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    山东大学基础医学院高鹏教授课题组发现促进胃癌细胞周期进展的长链非编码RNA

    【发布时间:2018-09-14 08:56:51 浏览次数: 作者: 来自: 责任编辑:刘文慧】

    近日,山东大学基础医学院病理学系高鹏教授课题组研究成果“EGR1-mediated transcription of lncRNA-HNF1A-AS1 promotes cell cycle progression in gastric cancer ”(“EGR1介导的长链非编码RNA转录激活促进胃癌细胞的周期进展”)在国际肿瘤领域经典期刊《cancer research》(《肿瘤研究》,五年影响因子9.82)上发表(相关链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=HNF1A-AS1+EGR1)。
           该文章以山东大学为独立通讯作者单位,高鹏教授为通讯作者,病理学系博士研究生刘海亭为第一作者。
           目前为止,胃癌是世界上导致癌症相关死亡的第三大原因,我国是胃癌发病高发区。对胃癌进展机制进行新的深入研究以确定潜在的治疗靶点,从而提高患者的存活率显得至关重要。
           长链非编码RNA在多种人类癌症中显著失调,并控制着肿瘤的发生发展。最近,高鹏教授课题组研究发现肝细胞核因子1同源蛋白A反义RNA 1 (HNF1A-AS1)在胃癌组织中表达显著上调;早期生长反应蛋白1 (EGR1)结合HNF1A-AS1启动子区域,激活其转录并且促进了胃癌细胞增殖。
           在机制研究中,发现HNF1A-AS1作为内源性竞争性RNA通过吸附 miR-661,上调了miR-661的直接靶点细胞分裂周期34 (CDC34)的表达。另外,EGR1和HNF1A-AS1通过促进CDC34介导的p21泛素化降解抑制了p21的表达,从而增强了细胞周期蛋白的表达。EGR1激活的HNF1A-AS1调控多种促生长因子和抗生长因子从而促进胃癌的发生发展,可作为治疗的靶点。
           以上研究得到了国家自然科学基金面上项目、泰山学者特聘教授项目和教育部新世纪优秀人才项目的资助。
           高鹏教授研究团队一直致力于肿瘤多药耐药逆转、肿瘤转移相关的研究,近年来相关成果相继发表在Oncogene(2017年和2013年;IF7.91)、Journal of Pathology(2016年和2015年;IF 7.12)等本领域知名期刊上。




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