近期,山东大学口腔医学院主任医师蓝菁课题组依托山东省口腔组织再生重点实验室、山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室、山东大学口腔医学院(口腔医院)等科研平台,在国际口腔医学领域顶级期刊Journal of Dental Research发表了题为“Sdccag3 Promotes ImplantOsseointegration during Experimental Hyperlipidemia”的创新性研究成果。山东大学口腔医学院硕士研究生任会萍为该论文的第一作者,蓝菁为该论文的通讯作者。该研究得到国家自然科学基金和山东省重点研发计划项目的支持。
首次发表高脂血症大鼠种植体骨整合中的基因调控网络。种植义齿是临床治疗牙列缺损/缺失的常用修复方式,良好的骨整合是种植义齿成功和长期稳定的生物学基础。蓝菁课题组前期实验已经证实高脂血症可引发种植体骨整合不良,种植体周围基因调控网络发挥重要作用。蓝菁团队在此基础上首次应用RNA测序及mRNA-ncRNA作用对分析法对高脂血症和正常大鼠种植体周围骨组织进行测序分析,创新性地筛选出多条mRNA及相关ncRNAs基因调控网络,并验证lncRNAMSTRG.97162.4-miR-193a-3p-Sdccag3基因调控网络在高脂血症骨整合的关键作用,在国内外首次在表观遗传学水平揭示调控骨整合的机制,为高脂血症骨代谢领域提供新的研究热点。
阐明Sdccag3促进高脂血症大鼠骨整合的作用机理。以往,Sdccag3主要作为癌相关蛋白进行研究,是恶性间皮瘤的候选标记物,结肠癌患者血清识别抗原,但在骨代谢中的作用尚无研究。蓝菁团队通过大鼠体内实验发现:过表达Sdccag3后,高脂血症种植体周围新骨形成增多,骨小梁排列致密有序,成骨相关因子均升高,分别从组织形态学和分子生物学水平证实Sdccag3促进高脂血症骨整合。上述实验结果创新性地奠定了Sdccag3在骨代谢中的研究基础。
证实lncRNAMSTRG.97162.4-miR-193a-3p-Sdccag3基因共表达调控网络的存在。蓝菁团队通过RNA pulldown实验表明,Sdccag可靶向结合lncRNAMSTRG.97162.4的361-389核苷酸序列,并验证其相互促进骨整合的作用关系;而miR-193a-3p则抑制lncRNAMSTRG.97162.4与Sdccag3的表达,从而抑制高脂血症骨整合。首次提出lncRNAMSTRG.97162.4-miR-193a-3p-Sdccag3存在网络调控关系,共同在高脂血症骨整合中发挥关键作用。
原文链接:https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0022034520916400
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