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    陈玉国和徐峰团队在European Heart Journal发表ALDH2与急危重心血管疾病防治研究成果

    【发布时间:2020-05-22 10:05:19 浏览次数: 作者:崔素梅 杨可慧 来自:山大视点 责任编辑:中国足彩网_英亚体育在线-app|投注|官网】

    近日,中国足彩网:急诊科陈玉国教授和徐峰教授团队的研究成果“Prevention of Aortic Dissection and Aneurysm via an ALDH2-Mediated Switch in Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype(乙醛脱氢酶2通过抑制血管平滑肌细胞表型转化抑制主动脉夹层/瘤的发展)”在European Heart Journal(《欧洲心脏杂志》)发表。中国足彩网:为第一作者和独立通讯作者单位,徐峰教授和陈玉国教授为共同通讯作者,硕士研究生杨可慧为第一作者。这是该团队近期继在该领域知名期刊ATVB发表“乙醛脱氢酶2(ALDH2)对低氧性肺动脉高压的影响及其机制”论文(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Nov;39(11):2303-2319.)之后,再次在ALDH2与急危重心血管疾病防治方向发表的又一篇研究长文。



    主动脉夹层/瘤是由于血管壁不能承受较高的腔内压力,进而导致主动脉扩张(主动脉瘤)或内膜撕裂(主动脉夹层)。主动脉夹层/瘤是一类致死率极高的心血管急危重症,如果不及时进行手术干预,死亡率高达80%以上,极为凶险,患者常以剧烈胸痛为首发症状来急诊科就诊,是胸痛中心重点关注的高危病种之一。目前,针对主动脉夹层/瘤尚缺乏有效的药物治疗手段,因此,寻找有针对性的防治靶点一直是医学界关注的重大课题。研究团队首先在中国足彩网:开展了前瞻性的病例-对照研究,发现ALDH2基因Glu504Lys点突变与主动脉夹层/瘤发生率呈明显负相关,进而在广东开展了另一项独立的病例-对照研究,验证了这一发现;多种动物实验的研究结果也表明,抑制ALDH2活性可显著降低主动脉夹层/瘤的发生率。该团队利用高通量RNA测序与生物信息学等研究手段,进一步发现,miR-31-5p是ALDH2调控主动脉夹层/瘤的重要媒介:ALDH2突变后,miR-31-5p表达下调,升高平滑肌细胞中myocardin的表达,有助于维持平滑肌细胞正常的收缩表型,减少主动脉夹层/瘤的发生。该研究的部分内容,是与山东大学控制科学与工程学院工科团队医工交叉合作完成。



    这一研究成果具有重要的科学和临床意义。本研究首次描述了ALDH2与主动脉夹层/瘤的关系,并确定ALDH2及下游miR-31-5p可作为主动脉夹层/瘤的全新防治靶点,为主动脉夹层/瘤的相关药物开发提供了重要科学思路。此外,本研究进一步扩展了ALDH2在心血管系统中的作用,证实ALDH2基因突变除了导致冠心病和消化系统疾病的发病率升高,以及冠心病急救药物硝酸甘油耐药,同时还能对主动脉夹层/瘤起到一定的保护作用,为30%-50%亚洲人群(即,8%世界人口,超过5亿人)携带ALDH2基因突变数千年这一现象提供了可能的理论解释。同时,该研究表明组织特异性地调控ALDH2及其下游通路,是下一步急危重心血管疾病防治药物开发的重要方向,能够最大限度地提高心血管疾病患者的健康效益。

    European Heart Journal为心血管领域的顶级期刊之一,在国际“心脏和心血管系统”领域的136个SCI期刊中排名第一(1 out of 136,最新影响因子:24.889)。

    陈玉国教授与徐峰教授团队自2002年起在国内率先开展胸痛中心建设,医教研全面发展,以临床带科研,以科研促临床,多年来一直围绕以胸痛为主的急危重心血管疾病、心脏骤停及心肺脑复苏、脏器功能评估与保护等方向开展临床、基础及转化研究,取得了一系列成果。本研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、泰山学者工程和齐鲁青年学者项目等支持。这也是山东大学自近期成立“智能医学工程”专业以来,齐鲁医院与控制学院双方组建的医工交叉团队,合作产出的一项成果。

    相关链接

    https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa352

    https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/ATVBAHA.119.312946

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