近日，山东大学基础医学院马春红教授和武汉大学基础医学院夏宇尘教授团队合作在Advanced Science（中科院一区，IF=16.804）上发表了“LINC01431 Promotes Histone H4R3 Methylation to Impede HBV covalently closed circular DNA Transcription by Stabilizing PRMT1”为题的研究成果。山东大学基础医学院博士研究生孙杨和武汉大学基础医学院博士研究生滕燕为该论文的共同第一作者，基础医学院马春红教授和武专昌副研究员、武汉大学夏宇尘教授为该论文共同通讯作者，山东大学为该论文的第一作者单位和通讯作者单位。

乙肝病毒(HBV)持续性感染是导致肝硬化和肝癌等终末期肝病的重要诱发因素。HBV感染肝细胞后，其共价闭合环状DNA（cccDNA）基因组在细胞核内结合宿主和病毒蛋白形成微染色体，作为病毒转录的唯一模板在细胞中长期稳定存在，是HBV持续性感染和难以完全治愈的根本原因。因此，深入探究参与cccDNA相关生物活动的关键宿主因子及功能调节机制具有重要意义，也是HBV研究领域的重点和难点。

近年来，大量研究表明，lncRNA通过多种机制调控病毒复制以及介导病毒与宿主细胞的相互作用，然而关于lncRNA在调控HBV复制尤其是在HBV cccDNA表观调控中的作用目前尚未见报道。该研究利用lncRNA-seq筛选参与HBV感染过程的关键lncRNAs，发现LINC01431是HBV复制的新型宿主限制因子。进一步质谱和功能分析发现，蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT1是LINC01431的相互作用蛋白，通过相互作用，LINC01431抑制PRMT1蛋白的泛素化降解，促进PRMT1结合HBV cccDNA，表观调控cccDNA的转录沉默并抑制HBV复制。而病毒蛋白HBx通过转录因子ZHX2抑制LINC01431转录，逃逸LINC01431介导的抗HBV复制的作用，维持HBV cccDNA的持续性转录。本研究揭示了lncRNA介导HBV与宿主细胞相互作用的新机制，为HBV的临床治疗提供了新的药物靶点和理论基础。

马春红教授团队长期致力于免疫与HBV相关肝脏疾病的研究，系统探索HBV、代谢等环境因素诱发肝脏炎症及其恶性转化机制，相关研究成果相继发表在J Exp Med、GUT、J HEPATOL、Cancer Res、Cell Mol Immunol等国际杂志。该研究工作得到了国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划、山东省自然科学基金重大项目、山东省泰山学者攀登计划等项目的资助。

文章链接：http://doi.org/10.1002/advs.202103135